癌癥是威脅中國(guo)人群健(jian)康(kang)的重要公共衛生問題。國(guo)務院在發(fa)布的《健(jian)康(kang)中國(guo)行動（2019—2030年）》指出，要積(ji)極預防(fang)癌癥，降低癌癥發(fa)病率和死亡率，提高患者生存(cun)質量(liang)。
淋巴瘤是我(wo)國常見(jian)十大惡性(xing)腫瘤之一，由(you)于淋巴瘤分類較(jiao)為復雜，某些亞型診(zhen)斷(duan)困難，無(wu)論是精準診(zhen)斷(duan)還是規范化治療(liao)依然存(cun)在(zai)諸多挑(tiao)戰。其中(zhong)，濾泡性(xing)淋巴瘤（FL），由(you)于難以(yi)治愈，患(huan)者在(zai)疾病緩解過后往(wang)往(wang)會面(mian)臨復發(fa)風險，給患(huan)者家庭(ting)和全社(she)會帶來了(le)極大的(de)疾病負擔。
2021年6月，佳(jia)羅華®（通(tong)用名：奧妥珠單抗）獲得中國(guo)國(guo)家藥品監督管理局（NMPA）正(zheng)式批(pi)準，與化(hua)療聯合，用(yong)(yong)于初治(zhi)(zhi)的Ⅱ期(qi)伴有巨大腫塊Ⅲ期(qi)或Ⅳ期(qi)濾泡性淋巴瘤（FL）成人患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)，達到至少部分緩解的患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)隨后用(yong)(yong)奧妥(tuo)珠單抗(kang)單藥維持治(zhi)(zhi)療。作為(wei)全球(qiu)首個經糖(tang)基化(hua)改造的Ⅱ型人源化(hua)抗(kang)CD20單克隆抗(kang)體，奧妥(tuo)珠單抗(kang)一線治(zhi)(zhi)療方案獲(huo)批(pi)，為(wei)我(wo)國(guo)FL患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)帶來了治(zhi)(zhi)療新選擇。
FL管理“慢病化”
聚焦高質量長(chang)期生存
FL作為(wei)(wei)一種惰性(xing)(xing)淋巴(ba)瘤(liu)(liu)，是(shi)非霍奇金淋巴(ba)瘤(liu)(liu)（NHL）中較常見的(de)類(lei)型(xing)。據(ju)統計，約(yue)有20%的(de)FL患者會在(zai)初(chu)始(shi)治(zhi)療(liao)的(de)2年內出現早(zao)期復(fu)發，每年可能有2-3%的(de)FL轉化為(wei)(wei)其(qi)它侵(qin)襲(xi)性(xing)(xing)更強(qiang)的(de)淋巴(ba)瘤(liu)(liu)類(lei)型(xing)，如(ru)彌漫性(xing)(xing)大B細胞淋巴(ba)瘤(liu)(liu)（DLBCL）、伯基特淋巴(ba)瘤(liu)(liu)（BL）等，從而使(shi)治(zhi)療(liao)更加棘手(shou)。
2020年(nian)《中國濾(lv)泡性淋(lin)巴瘤(liu)患者生存(cun)狀況白皮(pi)書》（下(xia)文簡稱《白皮(pi)書》）調(diao)查顯示，FL患者深(shen)受反(fan)復治療的困擾(rao)，懷有對復發(fa)的恐懼，較難(nan)回歸正常社(she)會(hui)生活。因此，FL的一(yi)線治療不(bu)僅對生存(cun)時間(jian)(jian)提出(chu)要求(qiu)（OS更(geng)長(chang)(chang)），更(geng)對生存(cun)質量(liang)(liang)提出(chu)考驗（PFS更(geng)長(chang)(chang)）；進一(yi)步減少(shao)復發(fa)，獲得長(chang)(chang)時間(jian)(jian)更(geng)高質量(liang)(liang)的生存(cun)是FL患者最為迫切的希望。
哈爾濱血液病腫瘤(liu)(liu)研究所所長(chang)馬軍教授在(zai)采訪中介紹，“讓淋(lin)巴瘤(liu)(liu)病人得到臨床(chuang)治愈，達到長(chang)期緩解是我(wo)們的(de)(de)目標；隨(sui)著免疫治療(liao)(liao)及(ji)靶向治療(liao)(liao)新藥的(de)(de)不斷(duan)出現(xian)，FL治療(liao)(liao)也取得了一(yi)(yi)定的(de)(de)進展，患(huan)者的(de)(de)生(sheng)存質量正在(zai)一(yi)(yi)步步提高。未來，我(wo)們希望(wang)FL可以像糖尿病、高血壓一(yi)(yi)樣，作為一(yi)(yi)種慢性疾病來被(bei)長(chang)期管理。”
事實上，在抗CD20單抗出現(xian)之前，FL的(de)(de)臨(lin)床治療主(zhu)要依靠化療，隨著利(li)妥(tuo)昔單抗的(de)(de)問世，以其為基(ji)礎的(de)(de)誘導治療及維持治療為患者帶(dai)來了生命質(zhi)量的(de)(de)改(gai)善；新型CD20單抗——奧妥(tuo)珠(zhu)單抗，更是將FL的(de)(de)臨(lin)床療效提升到了革(ge)命性的(de)(de)新高(gao)度。
奧妥珠單抗獲批所基于的全(quan)球Ⅲ期臨(lin)床(chuang)研究GALLIUM研究，是首個(ge)實現初(chu)診(zhen)FL患者一線(xian)治療(liao)顯(xian)著降低疾病復(fu)(fu)發(fa)和死(si)亡風(feng)險的臨(lin)床(chuang)探索，不僅實現了(le)患者對(dui)于降低復(fu)(fu)發(fa)和死(si)亡風(feng)險、獲得(de)更好生(sheng)活的心愿，更為后續治療(liao)帶來了(le)積(ji)極影響。
馬軍教(jiao)授指出(chu)：“GALLIUM研究(jiu)對比了利妥(tuo)昔單抗(kang)聯(lian)(lian)合(he)(he)化(hua)療(liao)方案(an)和(he)奧(ao)妥(tuo)珠單抗(kang)聯(lian)(lian)合(he)(he)化(hua)療(liao)方案(an)在初治FL患者中的療(liao)效，與(yu)利妥(tuo)昔單抗(kang)聯(lian)(lian)合(he)(he)化(hua)療(liao)方案(an)相比，奧(ao)妥(tuo)珠單抗(kang)聯(lian)(lian)合(he)(he)化(hua)療(liao)方案(an)顯著延(yan)長(chang)了FL患者的PFS和(he)至(zhi)下次治療(liao)時(shi)間，將初治FL患者的疾病進展/復發或(huo)死亡風險降(jiang)低34%，同時(shi)將抗(kang)淋巴瘤治療(liao)風險降(jiang)低32%，POD24風險降(jiang)低46%。”
奧妥珠單(dan)(dan)抗(kang)(kang)(kang)突出的(de)(de)臨床(chuang)療效，主要得益于其獨特的(de)(de)作(zuo)用機制(zhi)。作(zuo)為全球(qiu)首個經糖基化(hua)改造的(de)(de)Ⅱ型(xing)人(ren)源化(hua)抗(kang)(kang)(kang)CD20單(dan)(dan)抗(kang)(kang)(kang)，相較對照組人(ren)鼠嵌(qian)合型(xing)的(de)(de)Ⅰ型(xing)抗(kang)(kang)(kang)CD20單(dan)(dan)抗(kang)(kang)(kang)而言，奧妥珠單(dan)(dan)抗(kang)(kang)(kang)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)依賴(lai)細胞(bao)(bao)介導的(de)(de)細胞(bao)(bao)毒作(zuo)用（ADCC）與抗(kang)(kang)(kang)體(ti)依賴(lai)的(de)(de)吞噬作(zuo)用（ADCP）增強了35倍以上，且可有效增強直(zhi)接細胞(bao)(bao)殺傷作(zuo)用（DCD），整體(ti)降低疾病惡化(hua)和復發風險(xian)。
北京大學第三醫院藥劑(ji)科副主任藥師劉(liu)維表(biao)示，CD20單抗藥物在(zai)血液腫瘤領域是臨床治療(liao)的(de)基石藥物，伴隨抗體人(ren)(ren)源(yuan)化(hua)以及(ji)藥動學或藥理學層面(mian)(mian)進(jin)行結(jie)構改造，新一(yi)代(dai)抗體藥物在(zai)選擇性(xing)、安全(quan)性(xing)和(he)療(liao)效性(xing)等方面(mian)(mian)都(dou)得到了(le)(le)提(ti)升。“奧(ao)妥珠單抗是************個人(ren)(ren)源(yuan)化(hua)糖(tang)基化(hua)的(de)Ⅱ型抗CD20 單克隆抗體，利用基因重組技術進(jin)一(yi)步實現了(le)(le)人(ren)(ren)源(yuan)化(hua)，降低了(le)(le)免(mian)疫(yi)原(yuan)性(xing)；并(bing)在(zai)恒定區域通(tong)過糖(tang)基化(hua)工程進(jin)行去巖藻糖(tang)化(hua)的(de)處理，使其與效應細胞(bao)的(de)結(jie)合(he)能力更強。”
期盼改善疾(ji)病負擔
獲益時(shi)間可量(liang)化經濟價(jia)值
隨著醫藥創(chuang)(chuang)新(xin)發展和(he)醫(yi)保(bao)改革深(shen)化(hua)，中(zhong)國(guo)癌癥患者急需(xu)的(de)部分抗癌創(chuang)(chuang)新(xin)藥(yao)物(wu)已(yi)陸(lu)續在中(zhong)國(guo)獲批上市并(bing)被納入醫(yi)保(bao)范圍，但(dan)淋巴瘤(liu)患者群體對于(yu)創(chuang)(chuang)新(xin)藥(yao)物(wu)治療(liao)方(fang)案的(de)豐富性仍有(you)極大需(xu)求。《白(bai)皮書(shu)》統計顯示，九成以上患者持(chi)續關注新(xin)藥(yao)/治療(liao)方(fang)法(fa)，88%的(de)患者期待奧妥珠單抗上市，位列所有(you)期待（白(bai)皮書(shu)調(diao)研時）藥(yao)物(wu)的(de)首(shou)位。
劉(liu)維教(jiao)授指(zhi)出，奧(ao)妥(tuo)珠單(dan)抗的多項研究結果(guo)證實了(le)其治(zhi)(zhi)療FL帶來的臨床價(jia)值。“腫瘤治(zhi)(zhi)療‘去(qu)化(hua)(hua)療’趨(qu)勢非常明顯，例如奧(ao)妥(tuo)珠單(dan)抗的FL治(zhi)(zhi)療方案，從(cong)誘導治(zhi)(zhi)療過渡到(dao)CD20單(dan)抗單(dan)藥維持時，患者(zhe)就不需(xu)要每個周期進行化(hua)(hua)療，隨之就會降低(di)嘔吐、骨髓抑(yi)制、肺損傷、肝/腎功能損傷等風險(xian)，患者(zhe)可以(yi)獲得(de)更高質量的長期生存。”
國際藥(yao)物經濟(ji)學(xue)與結(jie)果研究(jiu)(jiu)學(xue)會亞(ya)洲年會（ISPOR）發布的(de)(de)(de)基于GALLIUM研究(jiu)(jiu)的(de)(de)(de)社(she)會經濟(ji)影響研究(jiu)(jiu)指出，使用奧妥珠單抗方案的(de)(de)(de)初治FL患者(zhe)，在無(wu)疾病(bing)進展狀態下（PFS），患者(zhe)可回(hui)歸(gui)社(she)會生產(chan)工作，增加社(she)會生產(chan)力，通過將額外的(de)(de)(de)PFS時(shi)間(jian)獲(huo)益轉化為(wei)有償(chang)和無(wu)償(chang)工作的(de)(de)(de)時(shi)間(jian)，獲(huo)益時(shi)間(jian)能夠進一步量化為(wei)經濟(ji)價值。
該研究顯(xian)示，預估(gu)2020年-2030年我國適(shi)用于(yu)(yu)奧妥(tuo)珠單抗方案(an)的一線濾泡性淋巴(ba)瘤患者，相(xiang)較于(yu)(yu)接受利妥(tuo)昔單抗方案(an)治療的患者，在PFS期間回(hui)歸正常生活、工作(zuo)，投入社會(hui)(hui)生產，將(jiang)增加24749個無進展生存年，帶(dai)來的社會(hui)(hui)經(jing)濟獲(huo)益(yi)可(ke)達(da)19.48億元，社會(hui)(hui)經(jing)濟價(jia)值獲(huo)益(yi)顯(xian)著。
劉維教授認(ren)為，奧妥珠單抗一方面(mian)可(ke)幫(bang)助患(huan)者降低復(fu)發風險，延(yan)長生(sheng)存時間，改(gai)善生(sheng)存質(zhi)量，減輕反復(fu)就醫(yi)(yi)帶(dai)來的經濟負(fu)擔；另一方面(mian)，可(ke)以幫(bang)助恢復(fu)病患(huan)的生(sheng)理、心理、社會(hui)完整性(xing)，整體改(gai)善患(huan)者的生(sheng)存質(zhi)量。“醫(yi)(yi)保(bao)支付一定(ding)會(hui)考慮(lv)價(jia)格，同時也需要(yao)綜合(he)審視藥物治療(liao)方案的創新性(xing)，希望通過醫(yi)(yi)保(bao)、醫(yi)(yi)院、醫(yi)(yi)生(sheng)、患(huan)者、企業的多(duo)方努力，讓高價值創新藥物可負擔性取得平衡。”
截(jie)至目前，奧妥珠單抗聯合化(hua)療已經(jing)成(cheng)為濾泡性(xing)淋巴瘤治療中(zhong)新(xin)的(de)標準(zhun)治(zhi)療(liao)方案(an)，國外的(de)(de)(de)NCCN指南和(he)國內的(de)(de)(de)CSCO指南等都將其作為一線治(zhi)療(liao)的(de)(de)(de)推薦方案(an)；在2019年ASH最新發布的(de)(de)(de)數據中，以(yi)奧(ao)妥珠(zhu)單抗為基礎的(de)(de)(de)無(wu)化療(liao)方案(an)也(ye)展示出了優秀的(de)(de)(de)療(liao)效。
馬軍教授(shou)分析，我(wo)國(guo)(guo)淋巴(ba)瘤患者(zhe)(zhe)五年(nian)無病生存率(lv)約為(wei)37.2%，與歐美國(guo)(guo)家(jia)的(de)70%仍存差距，原因主要(yao)包括臨床(chuang)治(zhi)療(liao)(liao)規范程度(du)(du)不足，以及患者(zhe)(zhe)醫療(liao)(liao)負擔(dan)(dan)過重兩個(ge)方面。“藥物可(ke)負擔(dan)(dan)性(xing)的(de)問題(ti)依然存在，令患者(zhe)(zhe)無力選擇更佳的(de)治(zhi)療(liao)(liao)方案，這(zhe)在一(yi)定程度(du)(du)上導致我(wo)國(guo)(guo)患者(zhe)(zhe)生存率(lv)不及發達國(guo)(guo)家(jia)。從(cong)可(ke)負擔(dan)(dan)性(xing)的(de)角度(du)(du)，我(wo)國(guo)(guo)每年(nian)新發淋巴(ba)瘤患者(zhe)(zhe)數量約十(shi)多萬人(ren)，其中每年(nian)新發的(de)濾泡性(xing)淋巴(ba)瘤患者(zhe)(zhe)約六千人(ren)，相(xiang)比于14億(yi)人(ren)口來說這(zhe)并不會(hui)給醫保帶來過大的(de)負擔(dan)(dan)；讓老百姓(xing)用得上藥、用得起藥，這(zhe)是(shi)我(wo)們的(de)共同目標，期待(dai)醫保支付覆蓋能夠讓患者(zhe)(zhe)受(shou)益！”
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